雖然非小細胞肺癌（NSCLC）表皮生長因子受體（EGFR）的突變對癌細胞對EGFR抑制劑**產生抗性的機理已經較為明確。但在****過程中，NSCLC如何獲得EGFR突變并發展成對抑制劑產生抗性的機理仍然不清楚。*近來自波士頓哈佛醫學院的Jeffrey A Engelman帶領他們小組在Nature Medicine雜志上發表一篇文章解釋臨床**中腫瘤如何進化獲得EGFR抑制劑抗性。他們實驗發現，癌細胞存在兩種方式進化成表皮生長因子受體突變T790M而獲得對EGFR抑制劑抗性：一種是通過癌細胞預先存在EGFR T790M陽性突變，然后經過**篩選而獲得抗性；另一種是癌細胞*初為EGFR T790M突變為陰性，但存在癌細胞對抑制劑**耐受，這些細胞通過遺傳進化而獲得**抗性。
腫瘤細胞中參與抗抑制劑**相關的信號通路也會影響癌細胞對其他**的敏感性。
經由**耐受的癌細胞進化獲得對EGFR抑制劑抗性的腫瘤對第三代靶向EGFR T790M突變的抑制劑具有一定的抵抗能力。但如果和靶向抗凋亡因子BCL-xl和BCL-2抑制劑（Nacvitoctax）聯用，可以還原其對EGFR抑制劑**的敏感性。 然后，他們還從對EGFR抑制劑**具有抗性的癌癥患者身上分離培養了腫瘤細胞，在這些癌細胞上重復出同樣的實驗結果。
*后，這些實驗結果解釋了臨床上出現的耐藥/抗藥的癌細胞是如何進化得來的：耐藥癌細胞既可以是預先存在癌癥患者腫瘤中；也可能是在****過程中，從對**耐受的癌細胞群進化而來。這些研究結果將有助于研究人員和醫生更好的靶向**臨床中的腫瘤抗性。
