導(dǎo)致肝細(xì)胞癌(HCC)的原因有很多,比如乙型肝炎或丙型肝炎、肝硬化、肥胖、糖尿病等。對肝細(xì)胞癌的常見**方法包括放射**、化療、射頻消融、切除和肝臟移植。不幸的是,這種**的致死率仍然很高,據(jù)美國癌癥學(xué)會估計(jì)局部肝癌的五年生存率為31%。
為了能夠提高肝癌**結(jié)果,包括HCC和轉(zhuǎn)移性肝癌,來自日本的研究人員開始研究誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的**細(xì)胞,用其產(chǎn)生干擾素β(IFN-β)。IFN-β具有抗病毒作用,同時(shí)還能通過JAK-STAT信號途徑和p53蛋白表達(dá)兩條途徑發(fā)揮抗腫瘤活性。IFN-β已經(jīng)用于一些癌癥的**,但是類似快速失活、組織穿透性差以及毒性問題導(dǎo)致該**無法得到廣泛使用。為了克服這些問題,熊本大學(xué)的研究人員使用了他們在之前一個(gè)項(xiàng)目中開發(fā)的iPSC來源的粒單核細(xì)胞(iPS-ML)。這些細(xì)胞能夠模擬腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的行為,研究人員希望能夠?qū)⑦@種細(xì)胞開發(fā)為用于IFN-β輸送的**運(yùn)輸系統(tǒng),并在小鼠模型上評估對肝癌的**作用。
研究人員選擇了兩個(gè)對IFN-β**比較敏感的癌細(xì)胞系,其中一種在注射到動(dòng)物體內(nèi)以后容易從肝臟轉(zhuǎn)移到脾臟,另外一種在直接注射到肝臟以后能夠形成一個(gè)成功的模型。在注射以后,研究人員將小鼠分為兩組,其中一組每周注射兩到三次的iPS-ML/IFN-β細(xì)胞,共進(jìn)行三周**,另外一組為對照組。
研究結(jié)果表明長有腫瘤的肝臟比沒有腫瘤的肝臟表達(dá)更多的IFN-β,研究人員認(rèn)為這可能是由于iPS-ML/IFN-β細(xì)胞能夠穿透肝臟周圍的纖維結(jié)締組織向癌癥部位遷移,卻無法進(jìn)入沒有腫瘤的肝臟,只是停留在器官表面。研究還表明在注射iPS-ML/IFN-β細(xì)胞之后的24到72小時(shí)已經(jīng)能夠產(chǎn)生抑制腫瘤細(xì)胞生長甚至引起腫瘤細(xì)胞死亡所需的IFN-β濃度。
由于存在物種差異,人類IFN-β不能對小鼠細(xì)胞產(chǎn)生影響,這就意味著這種**方法的副作用并不能在該模型上觀察到。因此研究人員正在建立新的模型表達(dá)小鼠iPS-ML/IFN-β來檢測**能力。
“我們的研究結(jié)果表明用iPS-ML表達(dá)IFN-β可能會對許多癌癥病人產(chǎn)生**效果。如果能夠確定對人類的**性,該技術(shù)將有望延緩癌癥進(jìn)展提高生存率?!蔽恼伦髡逥r. Satoru Senju這樣說道。