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Cell:科學家發現增強干擾素抗病毒效應新分子新機制
中國工程院院士、中國醫學科學院院長曹雪濤團隊日前發現,甲基轉移酶分子SETD2能夠顯著增強干擾素的抗病毒效應,促進機體抵抗病毒能力,提高干擾素療法**乙肝病毒效果。該發現為抗病毒**應答效應機制提出了新觀點,也為有效防治病毒感染性**提供了新思路。相關成果發表于新一期《細胞》雜志。
干擾素是機體抵抗病毒感染的關鍵性細胞因子,可通過激活**細胞內信號通路而誘導出一系列抗病毒效應分子,從而激活和維持**系統抗病毒能力。干擾素是目前臨床**乙型肝炎的常用**之一,然而其療效有限,因此,揭示干擾素抗病毒效應的具體機制以尋找有效防治病毒感染的新型**措施具有重要意義。在國家基金委、科技部973項目等資助下,曹雪濤院士與浙江大學醫學院**學研究所陳坤博士以及**軍醫大學醫學**學國家重點實驗室聯合攻關,針對表觀遺傳機制參與**應答過程與**性**發生,而目前尚不清楚表觀遺傳分子如何調控干擾素抗病毒**功能這一重要科學問題,通過高通量RNA干擾篩選體系分析了700余種表觀遺傳酶分子在干擾素抑制乙肝病毒中的作用,發現了甲基轉移酶分子SETD2對于干擾素抑制乙肝病毒復制至關重要。通過制備肝細胞特異性敲除SETD2基因小鼠模型的體內實驗,證實SETD2能顯著增強干擾素抑制乙肝病毒以及其他多種病毒復制的體內效應。機制研究表明,SETD2分子通過其甲基轉移酶活性,直接催化干擾素關鍵性信號蛋白分子STAT1的第525位賴氨酸發生單甲基化修飾(STAT1-K525me1),從而促進干擾素效應信號的活化,誘導出更高水平的抗病毒蛋白,發揮更強抗病毒效應。
該研究揭示了甲基轉移酶SETD2分子能夠直接誘導干擾素信號蛋白分子的甲基化并促進干擾素抗病毒效應的重要功能,表明該發現豐富了人們對于機體抗病毒**調控機制的認識也為下一步開展相關研究提供了新思路。鑒于干擾素信號調控異常與炎癥性**、慢性感染**發**展等密切相關,該研究也為研發抗病毒、****提供了潛在靶標,為干擾素臨床應用方案的優化提供了新方向。
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