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技術文章

表觀遺傳信息也可以遺傳給下一代
表觀遺傳 (epigenetic) 機制是讓諸如飲食、**和生活方式等環境因素能夠激活或關閉身體中基因的生物機制。長時間以來在科學界一直存在著的爭論是在生物體一生中積累的表觀遺傳性狀會不會遺傳給下一代。日前，德國馬克斯·普朗克**生物學和表觀遺傳學研究所(Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics) 的研究人員通過對果蠅的研究發現，不僅DNA遺傳信息可以傳給后代，用于調控基因表達的表觀遺傳信息也可以遺傳給后代。而且，這項發表在《科學》雜志上的研究**次闡述了這些遺傳給后代的表觀遺傳信息的生物學功能。

人體中有超過250種細胞，雖然他們擁有完全相同的DNA， 但是他們的形態和功能迥然不同。這種差異的產生是表觀遺傳過程的結果。表觀遺傳修飾能夠能夠讓DNA的特定區域吸引或排斥激活基因的蛋白，從而在不同種類的細胞中激活或抑制特定基因的表達。很久以來，科學家們認為生物體一生中積累的表觀遺傳記憶在卵子和精子的生成過程中會被抹去。但是近年來，科學研究表明表觀遺傳信息可以傳遞下一代，但是科學界對這些遺傳到下一代的表觀遺傳信息的功用并不了解。

馬克斯·普朗克研究所的研究人員將研究重點放在一種稱為H3K27me3的表觀遺傳特征上。H3K27me3是對組蛋白(histone) H3上特定位置賴氨酸(lysine)的甲基化修飾。它在包括線蟲、果蠅和人類等很多動物中都會出現，主要的作用是抑制基因表達。通過對H3K27me3進行**熒光染色，研究人員可以追蹤H3K27me3在生殖細胞、受精卵和胚胎中的分布情況。他們發現果蠅的卵子中富集著H3K27me3，而且受精卵和發育初期的胚胎中H3K27me3依然存在。

為了證明受精卵和胚胎中發現的H3K27me3是從母體中遺傳下來，而不是受精卵自身重新生成的，研究人員在卵子產生的過程中用反義RNA大幅度敲減 (knock down，KD) 了生成H3K27me3必須的E(z)甲基轉移酶。他們發現在E(z) mRNA和蛋白水平都大幅度降低（E(z)-KD) 的早期受精卵中，H3K27me3的水平并沒有減少，這表明這些H3K27me3是從母體中遺傳下來的，而不是受精過程中重新產生的。但是隨著受精卵的細胞分裂，E(z)-KD受精卵中的H3K27me3會迅速丟失，說明從卵子中獲得的E(z)對維持H3K27me3在細胞分裂時的傳播非常重要。

果蠅受精卵的早期發育可以分為幾個階段，*初的階段稱為全能核(totipotent nuclei)階段，這時所有的基因轉錄都是靜止的；隨后的階段稱為多能核(pluripotent nuclei)階段，這個階段只有100個左右基因開始轉錄；然后胚胎進入合子基因組激活(zygotic genome activation， ZGA) 階段，這時候大部分基因都被激活。運用染色體**沉淀測序技術(chromosome immunoprecipitation sequencing， ChIP-seq)，研究人員分析了H3K27me3在染色體上的分布。他們發現在這些胚胎發育階段，H3K27me3集中出現在染色體的特定區域上，這意味著在胚胎自身基因轉錄開始之前，表觀遺傳調控已經開始了。而在E(z)-KD胚胎中，這些特定的H3K27me3聚集特征都不會出現。那么這些胚胎早期的表觀遺傳調控的作用是什么呢？

在ZGA開始之后，E(z)-KD胚胎開始能夠重新表達E(z) mRNA和蛋白，但是所有的E(z)-KD胚胎都無法完成正常胚胎發育。很多晚期E(z)-KD胚胎出現的問題顯示出胚胎的Hox基因調控失常。而Hox基因家族在染色體上的位置恰恰是ZGA開始前H3K27me3聚集的區域之一。這些結果表明從母體中遺傳下來的H3K27me3和E(z)蛋白對后期發育時Hox基因的調控必不可少。在ZGA發生前H3K27me3和E(z)蛋白的缺失造成的影響也無法由ZGA發生后合子表達的E(z)來彌補。

進一步的研究發現，在E(z)-KD胚胎中另外一種稱為H3K27ac的激活基因表達的表觀遺傳修飾增多。被H3K27ac修飾的區域與有些被H3K27me3修飾的區域相重合。而且H3K27ac激活的基因中有很多與胚胎發育中的重要過程相關，這些基因通常在胚胎發育后期才會被激活，但是在E(z)-KD胚胎中它們卻被過早地激活了。這種過早的基因表達可能是E(z)-KD胚胎無法正常發育的主要原因。因此，從母體遺傳的H3K27me3可以通過抑制H3K27ac的產生對基因表達進行微調，從而避免基因被過早激活。

研究人員們相信，他們的研究結果會具有更為深遠的影響。“我們的研究表明孩子從父母那里不止繼承了基因。他們同時還繼承了一套重要的基因調控機制。這一機制會受到環境和個人生活方式的影響。這些發現為某些獲得性環境適應 (acquired environmental adaptation) 能夠傳遞到下一代的現象提供了理論基礎。”文章的**作者，馬克斯·普朗克**生物學和表觀遺傳學研究所染色質調控系的Nicola Iovino博士說。而且，擾亂表觀遺傳機制可能導致癌癥、糖尿病和自身****等病癥，這些新發現可能對人類健康具有重要意義。

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