病原體**能夠快速產生**耐受性,這使得研究者們不得不持續更新殺傷病原體的**。*近,科學家們發現了一類能夠抑制革蘭氏陰性菌外膜合成所必需的酶"LpxC"的***-"LPC-069",小鼠試驗表明該***具有抑制鼠疫桿菌感染的能力。相關結果發表在*近一期的《mBio》雜志上。
LpxC抑制劑是一類新型的格蘭氏氏陰性菌感染的*****,早在20年前研究者們就已經發現了LpxC可以作為殺傷**的作用靶點,但一直以來沒有開發出有效的**。
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在這一研究中,作者發現一類叫做"LPC-058"的LpxC抑制劑具有體外殺傷**的能力,體內試驗也表明其能夠減輕鼠疫桿菌感染的嚴重程度。然而,在高劑量的情況下該**會產生嚴重的副效應,包括腹瀉,白細胞增多、肝臟毒性等。
相比之下,LPC-069在高劑量范圍內則沒有嚴重的副作用。體內試驗表明該化合物具有廣譜的**效力,其中包括臨床上的高度耐藥性**。
為了檢測該*****鼠疫的能力,作者給小鼠接種了鼠疫桿菌。對照組不做任何**,實驗組則在感染18小時之后接受了該**的**。5天后,接受****的小鼠得以存活,而對照組小鼠則全部死亡。
Lpxc是格蘭仕陰性菌lipid A代謝通路中必需的六類酶之一,作者認為除了Lpxc之外的其它酶也可能是有效的**靶點。此外,作者希望他們的這一研究能夠為臨床**提供借鑒。